Categories
Uncategorized

Biologi Bahaya Sel Naviaux & Masa Depan Pengobatan Pribadi – Penyembuhan Metabolik

Penulis: Michael McEvoy

Penelitian Robert K. Naviaux, MD, PhD tentang respons bahaya sel (CDR) adalah terobosan dan mengarah pada pandangan biologi sistem baru. Sistem biologi baru ini memiliki potensi untuk secara signifikan meningkatkan paradigma medis saat ini, dengan mengenali pola yang melekat dalam bagaimana sel berperilaku selama periode bahaya dan stres. Penelitian CDR mengubah cara di mana pengobatan dipraktikkan, dan secara tepat mendekonstruksi model patofisiologi penyakit linier, sebab dan akibat. Selain itu, penelitian CDR memberi kita informasi baru mengenai bagaimana mitokondria, sel, jaringan, dan sistem saraf otonom kita berfungsi sebagai bagian dari sistem terpadu. CDR tidak hanya menjelaskan konsep inti penyakit kronis secara mendalam dari sudut pandang sistem, pekerjaan Dr. Naviaux juga memberikan peta jalan untuk mempelajari apa yang belum kita ketahui.

Pensinyalan Bahaya Sel & Perubahan Metabolisme Sebagai Tanggapan Terhadap Bahaya

Naviaux mendefinisikan respons bahaya sel (CDR) dalam konteks siklus penyembuhan tubuh. CDR didefinisikan sebagai proses biologis yang dilestarikan secara evolusioner. Definisi dasar dari “dilestarikan secara evolusioner” adalah:

“Gen atau proses yang relatif tidak berubah selama evolusi, karena keunikan dan esensialitasnya bagi kehidupan”.

Fungsi dasar setiap sel adalah melindungi dirinya sendiri saat merasakan ancaman atau bahaya. Ini adalah energi dasar untuk bertahan hidup yang terungkap pada tingkat biologis; begitu signifikan sehingga melampaui variasi genetik. Sebagian besar upaya untuk melindungi, memelihara, dan mempertahankan integritas dan kehidupan sel terjadi karena mitokondria. Keyakinan bahwa fungsi mitokondria untuk menghasilkan ATP yang digunakan untuk semua proses fisiologis adalah benar, namun tidak lengkap. Mitokondria juga terlibat secara integral dalam mengatur perilaku dan kapasitas penghasil energi sel selama keadaan bahaya. Selain itu, mitokondria mengoordinasikan pensinyalan bahaya, memeliharanya, dan sangat penting untuk mengembalikan gelombang biologi ke homeostasis begitu ancaman bahaya telah diatasi.

Mitokondria & Pemberian Sinyal Bahaya

Setiap sel tubuh kecuali sel darah merah memiliki rata-rata 500-1.500 mitokondria. Mitokondria terkenal karena kemampuannya menghasilkan ATP dari respirasi, dan berfungsi sebagai pengatur utama metabolisme sel. Namun, ada banyak fungsi mitokondria yang melampaui kemampuannya untuk menghasilkan energi. Salah satu fungsi utama dari respons bahaya sel adalah bahwa mitokondria mengoordinasikan berbagai tahap pensinyalan bahaya. Hal ini terjadi sebagian besar melalui kemampuan mitokondria untuk mengubah laju metabolisme, dan mengeluarkan ATP seluler ke lingkungan ekstraseluler (ATP ekstraseluler adalah eATP). Dalam pensinyalan bahaya sel, ATP dan nukelotida lainnya berfungsi sebagai molekul pensinyalan kunci untuk memulai dan mengabadikan sinyal bahaya, serta untuk berkomunikasi dengan sel-sel tetangga.

Integral dengan proses pensinyalan bahaya adalah aktivasi reseptor purinergik. Sebuah tinjauan literatur mengungkapkan bahwa reseptor purinergik adalah salah satu jenis reseptor yang paling melimpah di semua biologi mamalia. Salah satu reseptor tersebut, P2x7 tampaknya berfungsi sebagai penjaga gerbang biologi CDR. Memblokir reseptor ini diyakini dapat menghentikan atau mengubah sinyal bahaya dengan cara menghambat eATP, dan / atau hilangnya ATP dari sel.

Sebuah studi uji klinis fase I / II yang melibatkan obat berusia ratusan tahun, Suramin diujicobakan pada 10 anak autis, dikendalikan oleh kelompok plasebo. Suramin dikenal sebagai “anti-purinergik”, dengan efek penghambatan pada berbagai reseptor purinergik, termasuk P2x7. Hasil penelitian menunjukkan bahwa Suramin dosis rendah (50mg), yang diberikan hanya sekali, dapat ditoleransi dengan aman, dan menghasilkan respon positif dengan kecepatan bahasa, perilaku sosial dan perkembangan (1).

Tahapan Berbeda dari Respons Bahaya Sel (CDR)

Salah satu kontribusi besar Dr. Naviaux adalah penjelasannya tentang tahapan CDR. Penelitian ini dituangkan dalam terbitannya: ‘Fitur metabolik dan regulasi siklus penyembuhan-model baru untuk patogenesis penyakit kronis dan pengobatan’ (2).

Keempat tahap ini memberikan peta jalan yang luas untuk memahami bagaimana CDR dapat menyebabkan penyakit dan kondisi tertentu. Poin penting klarifikasi adalah bahwa Naviaux mengidentifikasi CDR itu sendiri sebagai siklus penyembuhan tubuh sendiri. Dengan kata lain, CDR adalah sistem sel kita untuk melindungi kita dari sesuatu yang berbahaya. CDR dapat menjadi masalah jika seseorang terjebak dalam fase tertentu dari siklus, atau jika salah satu dari 3 fase penyembuhan ini tidak dapat beralih ke fase berikutnya. Dalam pengertian ini, kita dapat mempertanyakan cara linier kita dalam memandang masalah penyakit kronis.

Ada banyak mitologi dalam pengobatan, banyak anggapan bahwa kita berperang melawan penyakit tertentu. Menurut mitologi ini, jika Anda dapat memblokir atau menghambat beberapa jalur, membunuh beberapa mikroorganisme, Anda dapat menyembuhkan pasien. Cara linier dalam memandang masalah ini tidak mempertimbangkan respons kontra-regulasi yang kompleks dari tubuh, maupun proses kuno yang memandu biologi dan fisiologi menuju penyembuhan regulasi dirinya sendiri. Dengan melihat CDR sebagai siklus penyembuhan tubuh, kita dapat menggunakan lensa non-linier, dan untuk melihat patologi dalam cahaya baru, yang menghargai interaksi kompleks antara inang dan lingkungannya, serta bagaimana caranya tubuh mencoba bekerja untuk kita, bukan melawan kita.

Dalam karya penting ini, Dr. Naviaux mendekonstruksi ide-idenya sendiri tentang CDR, dengan memperingatkan risiko inheren yang menghalangi CDR melalui “tonik, intervensi satu tahap”. Mengobati satu penyakit terkait CDR dapat menyebabkan penyakit berbeda yang melibatkan tahap CDR berbeda.

Masing-masing dari 3 tahap utama CDR diatur oleh pos pemeriksaan (CP1, CP2, CP3), yang menurut Naviaux adalah serangkaian sinyal kolektif yang berfungsi untuk menginterogasi mitokondria dan memfasilitasi tahap siklus berikutnya. Setiap tahap CDR melibatkan fungsi mitokondria yang berbeda, serta ekspresi berbagai gen di setiap tahap.

  • CDR-1: aktivasi imun bawaan, respon inflamasi akut, penahanan patogen / toksin. Dalam CDR-1, mitokondria berhenti mengonsumsi oksigen, dan sel bergantung terutama pada glikolisis untuk produksi energi. Ini benar-benar tidak efisien, tetapi merupakan proses yang diperlukan saat sel masuk ke mode proteksi. Dr. Naviaux menggunakan analogi mitokondria yang berubah dari pabrik energi menjadi kapal perang. Ketika konsumsi oksigen menurun, O2 menumpuk di dalam sel, dan ini menyebabkan pembentukan ROS (spesies oksigen reaktif), serta oxylipin (oksidasi membran lipid). CDR-1 diperlukan untuk membuat peradangan, tetapi seperti yang kita ketahui, peradangan yang tidak surut menjadi berbahaya.
    • Ketika CDR-1 tidak terkendali, terjadi kerusakan jaringan berlebih, kerusakan kolateral, nekrosis dan kehilangan sel. Banyak jenis penyakit inflamasi CDR-1, termasuk asma, infeksi kronis, alergi, sepsis, syok, dan disfungsi multi organ, untuk beberapa nama.
  • CDR-2: Penggantian biomassa, glikolisis aerobik, proliferasi sel. Dalam CDR-2, sel berfungsi dalam metabolisme Warburg alias ‘glikolisis aerobik’. CDR-2 disebut sebagai “fase penggantian biomassa”, di mana proses perbaikan sedang berlangsung, dan sel-sel baru dibuat dari sel punca khusus jaringan. Mitokondria dalam CDR-2 memang mengonsumsi oksigen, tetapi terutama untuk pertumbuhan sel yang baru terbentuk. Sebagai bagian dari perkembangan sel baru, sel yang matang memiliki fungsi metabolisme yang kekal, terutama menggunakan proses glikolitik untuk menghasilkan ATP untuk tumbuh dan membelah dengan cepat. CDR-2 diperlukan untuk pertumbuhan dan pembelahan sel, tetapi seperti yang kita ketahui, pertumbuhan sel yang terlalu banyak bisa berdampak buruk.
    • Ketika CDR-2 tidak terkendali, dapat terjadi fibrosis jaringan, jaringan parut, kanker, kerusakan DNA dan proliferasi sel yang berlebihan, penyakit kardiovaskular, diabetes tipe 2, penyakit radang usus (kolitis, Crohn), dan sirosis.
  • CDR-3: didefinisikan sebagai diferensiasi dan fosforilasi oksidatif otonom dari mitokondria. CDR-3 sebagian besar tentang memori seluler yang diperoleh dan membangun komunikasi antar jaringan seluler, dan dengan sistem saraf otonom.
    • Ketika CDR-3 di luar kendali, ada DAMP yang berlebihan (kerusakan pola molekuler terkait), DARM (kerusakan metabolit reaktif terkait) dan eATP tingkat tinggi. Penyakit yang terkait dengan CDR-3 meliputi: autoimunitas, nyeri, gejala kejiwaan, dan penyakit neurologis (Alzheimer Parkinson, autisme, ALS).
  • CDR Mati: Metabolisme Terpadu – Dalam kondisi optimal, penyelesaian siklus penyembuhan tubuh menghasilkan respons yang dipelajari. Proses menahan badai CDR, bisa dikatakan, adalah hormesis. Hormesis adalah proses di mana manfaat diperoleh ketika stres ringan memaksa respons adaptif. Latihan adalah contoh terbaik. Stres ringan pada tubuh melalui olahraga menghasilkan efek yang menguntungkan. Tubuh belajar bagaimana beradaptasi dengan stres yang dialami melalui siklus penyembuhan CDR. Kita dapat melihat dalam pengertian ini, bahwa penyakit adalah kegagalan untuk beradaptasi dengan berbagai tekanan.

CDR & Masa Depan Pengobatan Pribadi

Perbedaan inheren kita inilah yang menjadikan kita individu dan unik. Bahkan di antara kembar identik dengan DNA identik, perkembangan dan ekspresi penyakit itu unik. Obat masa depan harus berkembang untuk mengenali fakta individualitas biologis. Dalam kerangka itu, biologi respons bahaya sel memberi tahu kita tentang siklus penyembuhan tubuh. Bahkan di dalam CDR, perbedaan antar-individualistik akan melibatkan interaksi genetik, epigenetik, dan lingkungan.

Dalam makalah pertamanya tentang CDR, Dr. Naviaux memberi tahu kita tentang jalur nutrisi berbeda yang dipengaruhi oleh CDR (3). Ini sangat relevan karena bagaimana sel memanfaatkan nutrisi seperti Vitamin D, B-6, folat, dan fosfolipid tergantung pada aktif atau tidaknya CDR. Dari perspektif klinis, ini menjelaskan mengapa banyak pasien dengan peradangan aktif dan proses autoimun tidak bekerja dengan baik dengan kelompok metil seperti SAMe atau methylfolate. Ini juga dapat menjelaskan efek samping suplemen B-6. Selama keadaan peradangan tertentu, Vitamin B-6 dapat diubah menjadi situs peradangan di tubuh. Contoh lainnya adalah asam amino triptofan. Ketika sinyal inflamasi hadir, lebih banyak triptofan dapat masuk ke jalur kynurenine, yang mengarah pada peningkatan sintesis asam kuinolinat. Ini bisa menimbulkan banyak masalah karena asam kuinolinat berfungsi sebagai racun saraf dalam kondisi peradangan. Mampu menetapkan bagaimana nutrisi atau obat akan berfungsi dalam diri seseorang merupakan tugas yang menantang karena kompleksitas dan interaksi variabel. Penelitian CDR membuka pintu untuk metode bagaimana dan kapan untuk memanfaatkan agen terapeutik dengan lebih baik.

Aspek lain dari pengobatan yang dipersonalisasi terkait dengan perbedaan gen individu, serta ekspresinya dalam patologi. Seperti yang dijelaskan dalam makalahnya tentang siklus penyembuhan, Dr. Naviaux memetakan daftar gen yang terlibat dalam tahapan CDR yang berbeda. Menargetkan ekspresi gen ini mungkin penting untuk membantu memfasilitasi transisi antara tahapan CDR, atau untuk mengurangi amplitudo dari tahap CDR tertentu. Untuk contoh studi kasus, saya memiliki klien dengan ulcerative colitis (UC). UC diklasifikasikan sebagai jenis penyakit CDR-2, dan gen target melibatkan onkogen mTOR, HIF1a, p.21, p.53, di antara beberapa lainnya. UC kronis menghasilkan jaringan parut dan fibrosis, proses penyakit yang ditandai yang disebabkan oleh aktivasi CDR-2 yang berlebihan. Klien melaporkan bahwa puasa berkepanjangan secara nyata memperbaiki kondisinya. Puasa dan puasa intermiten dikenal sebagai penghambat pensinyalan mTOR dan memodulasi ekspresi p53 dan p51 (4, 5, 6). Puasa intermiten dan berkepanjangan menyebabkan autophagy. Autophagy adalah proses pembersihan sel penting yang diperlukan untuk melawan kondisi proliferasi sel, fibrosis, dan jaringan parut yang berlebihan. Kemampuan penelitian CDR untuk diterjemahkan ke dalam aplikasi klinis diperlukan untuk lulus uji kemanjuran.

Penelitian CDR membuka pintu untuk pengobatan yang dipersonalisasi, serta untuk mempelajari apa yang belum kita ketahui. Dalam banyak hal, penelitian respons bahaya sel baru saja dimulai. Pertama, genetika individual yang cocok dengan tahap CDR, dan data ekspresi gen melalui profil multiomik, membayangkan genesis baru dari pengobatan yang dipersonalisasi. Seperti disebutkan, kemampuan untuk menerjemahkan penelitian kritis ini ke dalam aplikasi klinis sangat penting untuk kedepannya.

Tertarik dengan layanan Konsultasi Kesehatan kami?
Kami dapat membantu Anda dengan kondisi kesehatan Anda yang kompleks.

Apakah Anda seorang Praktisi Kesehatan? Pelajari tentang Program & Alat Pelatihan Klinis untuk Profesional Kesehatan

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *