Die Geheimwaffe des Immunsystems aufgedeckt

By | June 12, 2018

        

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<p> Die "faulen Äpfel" des Immunsystems sind auch ihre geheime Waffe, so die australische Forschung, die heute in der weltweit führenden Fachzeitschrift Science veröffentlicht wurde. </p>
<p> Wissenschaftler vom Sydneyer Garvan Institute of Medical Research haben in einer Weltneuheit gezeigt, wie eine Population "schlechter" Antikörper im Immunsystem – die normalerweise "zum Schweigen gebracht" werden, weil sie dem Körper schaden können – einen entscheidenden Schutz gegen das Eindringen bieten kann Mikroben. Die Forschung wurde an Mäusen durchgeführt. </p>
<p> Es ist bekannt, dass die "schlechten" Antikörper gegen körpereigenes Gewebe reagieren und Autoimmunerkrankungen verursachen können. </p>
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<p> Aus diesem Grund wurde früher angenommen, dass sie vom Immunsystem verworfen wurden oder dass sie auf lange Sicht inaktiviert wurden. </p>
<p> Die neuen Erkenntnisse zeigen jedoch erstmals, dass "schlechte" Antikörper einen schnellen "Einlöse" -Prozess durchlaufen und aktiviert werden, wenn der Körper mit einer Krankheitsbedrohung konfrontiert wird, die andere Antikörper nicht bekämpfen können. </p>
<p> Dadurch bedrohen die "erlösten" Antikörper nicht mehr den Körper, sondern werden zu mächtigen Waffen gegen Krankheiten – und vor allem Krankheiten, die sich dem Immunsystem entziehen, indem sie sich wie normales Körpergewebe tarnen. </p>
<p> Professor Chris Goodnow, der gemeinsam mit A / Prof Daniel Christ (beide Immunology Division, Garvan) die neue Forschung geleitet hat, sagt, dass die neuen Erkenntnisse das Denken über das Immunsystem grundlegend verändern werden. </p>
<p> Diese Studie wurde ermöglicht durch die Großzügigkeit der Bill und Patricia Ritchie Foundation und durch die Finanzierung des National Health and Medical Research Council (Australien). </p>
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Die größte Aufgabe des Immunsystems durchführen

Die neue Forschung scheint ein dauerhaftes Rätsel zu lösen, das Wissenschaftler seit Jahrzehnten verwirrt: Wie greift das Immunsystem eindringende Mikroben an, die fast identisch mit den körpereigenen Molekülen aussehen, ohne gleichzeitig einen Angriff auf den Körper zu begehen?

Campylobacter, HIV und andere sind besonders problematische Ziele für das Immunsystem, da sie sich entwickelt haben, um fast identisch mit den körpereigenen Molekülen zu erscheinen; sie sind "Wölfe im Schafspelz".

Dies erschwert dem Immunsystem den Angriff, da systematisch vermieden wird, Antikörper zu verwenden, die "selbst" angreifen können.

Um zu verstehen, wie das Immunsystem diese "Wölfe im Schafspelz" erkennt, setzten Wissenschaftler des Garvan-Instituts auf eine mysteriöse Armee von Immunzellen im Blutkreislauf.

"Schlechte" Antikörper verstecken sich in schallgedämpften B-Zellen

Die zum Schweigen gebrachte Zellenarmee enthält Millionen von Immunzellen, die als B-Zellen bekannt sind – die Antikörper gegen Krankheiten produzieren. Im Gegensatz zu anderen B-Zellen stellen die Zellen dieser Armee eine Gefahr für den Körper dar.

Das liegt daran, dass sie "schlechte" Antikörper herstellen können, die "Selbst" angreifen und Autoimmunkrankheiten verursachen können. Aus diesem Grund werden sie in einem langzeitgedämpften Zustand gehalten (bekannt als Anergie).

Professor Chris Goodnow hat vor 30 Jahren die Zellen des Schweigens entdeckt – und arbeitet seither daran, ihre Funktion zu verstehen.

Die neuen Erkenntnisse scheinen diese Frage zu beantworten und zeigen, dass ausgewählte Zellen in der Armee wiedererweckt werden können, um Eindringlinge zu bekämpfen – aber nur, wenn ihre "schlechten" Antikörper wieder hergestellt sind.

Drei winzige DNA-Veränderungen werden schlecht zu brilliant

Mit einem ausgeklügelten präklinischen Mausmodell, das von Prof. Rob Brink (Immunology Division) und seinem Team bei Garvan entwickelt wurde, konnten die Forscher zeigen, dass die verstummten Zellen Antikörper produzieren können, wenn sie auf einen Eindringling treffen, der sich selbst sehr ähnlich sieht '

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Bevor die Zellen angreifen, werden die Antikörper, die sie bilden, zuerst durch winzige Veränderungen ihrer DNA-Sequenz ersetzt.

Dies stellt sicher, dass der Antikörper, den jede Zelle nicht mehr "selbst" attackiert, schnell zu einer 5000-fach stärkeren Waffe gegen den eindringenden Ausländer wird.

Bemerkenswerterweise wurden in dem getesteten Modellsystem nur drei DNA-Veränderungen benötigt, um Antikörper aus gefährlichen Zellen zu wirksamen Waffen gegen Krankheiten zu transformieren: eine erste Änderung, um den Antikörper daran zu hindern, sich an "selbst" zu binden, und zwei weitere zu erhöhen ihre Fähigkeit, den Eindringling spezifisch zu binden.

Auf atomarer Ebene macht ein Grübchen den Unterschied

In Experimenten, die am australischen Synchrotron durchgeführt wurden, zeigte das Forscherteam, wie die drei DNA-Veränderungen die Spitzen des Antikörpers in definierter Weise neu ordnen, so dass es das Fremdmolekül viel besser erkennt und schlechter "sich selbst" erkennt.

Insbesondere liegt der gelöste Antikörper sauber um ein nanoskaliges "Grübchen" herum, das auf dem fremden Molekül vorhanden ist, aber auf sich selbst fehlt.

Hin zu besseren Impfstoffen

Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass Theres eine ganze Klasse von B-Zellen da draußen – die zum Schweigen gebrachten B-Zellen – für die Impfstoffentwicklung zugänglich sein könnte, und dass wir bisher weitgehend ignoriert wurden, sagt A / Prof Christ.

Dr. Burnett fügt hinzu: "Wir hoffen, dass Forscher, anstatt diese Population von verstummten B-Zellen zu ignorieren, in Erwägung ziehen werden, diese Zellen zu zielen, wenn sie Impfstoffe entwickeln, insbesondere gegen Ziele wie HIV, die sich selbst verkleiden als 'selbst'. "

"Aus diesen neuen Erkenntnissen wissen wir jetzt, dass jeder Antikörper wertvoll ist, wenn es darum geht, eindringende Mikroben zu bekämpfen – und dieses neue Verständnis bedeutet, dass" schlechte "Antikörper eine wertvolle Ressource für die Entwicklung von Impfstoffen gegen HIV und andere sind Krankheiten, die im Körper verdeckt werden. "

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"Wir haben gezeigt, dass diese stillgelegten Zellen einen entscheidenden Zweck haben", sagt Deborah Burnett, eine Doktorandin bei Garvan, deren Arbeit die Grundlage der Studie bildet.

"Weit davon entfernt, das Immunsystem ohne guten Grund zu verstopfen, liefern sie Waffen – schlechte Äpfel, die gut gemacht sind – um Eindringlinge zu bekämpfen, deren" Wolf im Schafspelz es für die anderen Zellen der Welt fast unmöglich macht Immunsystem, um sie zu bekämpfen. "

"Diese Forschung hat uns auf eine spannende Reise geführt", sagt A / Prof Christ. "Wir haben nicht nur eine neue Art von Immunität entdeckt, wir konnten auch genau bestätigen, wie ein schlechter Antikörper gut gemacht werden kann.

"Entscheidend ist, dass diese eingelösten Antikörper keineswegs eine Rückfalloption sind. Tatsächlich zeigen unsere Ergebnisse das Gegenteil – dass Antikörper, die durch "schlechte" Antikörper manipuliert werden, sogar besser sein können als solche, die durch etablierte Signalwege entwickelt wurden. "

 

 

        

Sourcedemannergesund.com

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