Überschüssiges Zink in den Muskeln trägt zum Wasting-Syndrom (Kachexie) bei Krebs bei

By | June 9, 2018

        

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<p> Es wird geschätzt, dass fast ein Drittel aller Krebstodesfälle nicht durch den Krebs selbst verursacht werden, sondern durch Kachexie – ein lähmendes Muskelschwundsyndrom, von dem schätzungsweise 80 Prozent der fortgeschrittenen Krebspatienten betroffen sind. </p>
<p> <strong> Kachexie </strong> steht in Zusammenhang mit verminderter Toleranz gegenüber Krebstherapie, schlechter Lebensqualität und beschleunigtem Tod, aber es gibt keine wirksamen Behandlungen, deren Ursache noch weitgehend unbekannt ist. </p>
<p> Eine neue Studie der Irving Medical Center der Columbia University legt nahe, dass eine Überladung von Zink in den Muskeln der Patienten die Ursache sein könnte. </p>
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<p> Die Ergebnisse, online veröffentlicht in <em> Nature Medicine </em>könnten den Weg für die Entwicklung von Medikamenten zur Behandlung oder Vorbeugung von Muskelschwund bei fortgeschrittenen Krebspatienten ebnen. </p>
<p> Kachexie tritt bei vielen Krebsarten auf, einschließlich Pankreas-, Magen-Darm-, Lungen- und Kopf-Hals-Karzinomen. Dennoch ist der Zustand nach wie vor schlecht verstanden, teilweise aufgrund der begrenzten Forschungsförderung in diesem Bereich, der Schwierigkeit, Tiermodelle zu entwickeln, die genau den Zustand bei Krebs reproduzieren, und fehlender zuverlässiger Biomarker, um die Kachexie frühzeitig zu diagnostizieren und deren Verlauf während der Krebsbehandlung zu überwachen. </p>
<p> "Es gibt ein allgemeines Missverständnis, dass Kachexie nur ein Ernährungsproblem ist, das durch einen Appetitverlust infolge des Krebses oder seiner Behandlung verursacht wird", sagt Studienleiter Swarnali Acharyya, PhD, Assistenzprofessor für Pathologie und Zellbiologie am Krebsinstitut Genetik an der Columbia University Vagelos College of Ärzte und Chirurgen. </p>
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"Cachektische Patienten erhalten typischerweise Appetitstimulanzien, aber diese Mittel helfen nur vorübergehend und können die Kachexie nicht rückgängig machen. Da die Kachexie weiterhin die Muskulatur abbaut, werden Patienten oft zu schwach, um Standarddosen von Krebstherapien zu tolerieren, und ihre Ärzte müssen die Behandlung zurückfahren.

Kachexie kann auch die Muskeln des Zwerchfells und des Herzens schwächen, wodurch viele Krebspatienten an Atem- oder Herzversagen sterben. Um bessere Behandlungsmöglichkeiten für diesen Zustand zu finden, müssen wir mehr über die zugrunde liegende Ursache und die molekularen Mechanismen dieses Syndroms erfahren. "

In der Studie schaute Acharyyas Team in die Muskeln von Mäusen mit Kachexie, um zu sehen, ob sie Unterschiede zu normalen Muskeln finden konnten. Die Analyse ergab eine größere Aktivität eines Proteins namens ZIP14, das typischerweise in Leberzellen exprimiert wird, um den Metalltransport zu erleichtern, aber es wurde gefunden, dass es in Muskeln der Krebsmodelle abnormal exprimiert wird. Sie fanden auch hohe Konzentrationen von ZIP14 in Proben von Muskelgewebe von Krebspatienten mit Kachexie, was auf eine Verbindung zwischen ZIP14 und Kachexie bei Menschen hindeutet.

Überschüssige Zinkaufnahme im Muskel führt bei Krebs zu Muskelschwund, fanden die Forscher, indem sie reife Muskelzellen abbauen und Stammzellen daran hindern, neue Muskelfasern zu bilden.

Der Grund, warum ZIP14 bei Kachexie mehr Zink in die Muskeln pumpt, ist auf die systemischen Effekte von Krebs zurückzuführen. Die Forscher fanden heraus, dass zwei Faktoren – TNF-alpha und TGF-beta, die mit fortgeschrittenem Krebs assoziiert sind – die Expression von ZIP14 im Muskel erhöhen.

"Wir glauben oft, dass Krebs den Körper verletzt, indem er lebenswichtige Organe ausbreitet und in sie eindringt", sagt Acharyya. "Aber Krebs kann auch auf andere Weise schädigen, indem er Substanzen freisetzt, die andere Bereiche des Körpers betreffen, die frei von Krebs sind. Dies ist ein Bereich, der in der Krebsbiologieforschung oft übersehen wird, aber die Behandlung während der Krebsbehandlung könnte einen wichtigen Einfluss auf das Überleben und die Lebensqualität der Patienten haben. "

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Die Entdeckung der Verbindung von Zink und ZIP14 mit Kachexie könnte zu Möglichkeiten führen, die Auswirkungen von Kachexie auf Patienten zu reduzieren. In der Studie reduzierte die Reduzierung von ZIP14 in Muskelzellen die Kachexie deutlich, was darauf hindeutet, dass Medikamente, die ZIP14 inhibieren, das Überleben von Krebs und die Lebensqualität verbessern könnten.

"Zink ist wichtig für die Aufrechterhaltung vieler Funktionen in unserem Körper und wird oft als Ergänzung genommen", sagt Acharyya. "Aber eine übermäßige Zinkergänzung ist vielleicht nicht immer eine gute Sache, weil wir gesehen haben, dass das Übergeben von Zinkzusätzen an Mäuse mit Tumoren ihren Muskelabbau und Gewichtsverlust beschleunigt hat. Mit mehr translationalen Studien müssen Kliniker und Patienten möglicherweise die Anwendung von Zinkzusätzen neu überdenken, insbesondere wenn sie Tumore haben, die häufig mit Kachexie assoziiert sind. "

Dr. Acharyya entwickelt derzeit Strategien zur Inaktivierung von ZIP14 mit Anup Biswas, PhD, einer der Hauptautoren dieser Studie. Diese Bemühungen könnten dazu führen, dass zukünftig Therapien zur Bekämpfung der Krebskachexie entwickelt werden.

 

 

        

Sourcedemannergesund.com

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