Entdeckung zeigt, wie Adipositas Krankheiten verursacht

CHARLOTTESVILLE, Virginia – Neue Forschungsergebnisse aus der Medizinischen Fakultät der Universität von Virginia erklären, warum Fettleibigkeit eine schädliche Entzündung verursacht, die zu Diabetes, verstopften Arterien und anderen Gesundheitsproblemen führen kann. Ärzte können dieses Wissen nutzen, um diese chronischen Krankheiten und andere, die von schädlichen Entzündungen betroffen sind, zu bekämpfen.

"All diese Krankheiten haben einen gemeinsamen Nenner", sagte der Forscher Vlad Serbulea, PhD. "Es kann gut sein, dass wir herausgefunden haben, was die ganze Kaskade von Entzündungen und Stoffwechselveränderungen auslöst."

Auswirkungen von Adipositas

Zum ersten Mal konnten die Forscher erklären, warum residente Immunzellen im Fettgewebe – Immunzellen, von denen angenommen wird, dass sie nützlich sind – bei Fettleibigkeit schädlich werden und unerwünschte und ungesunde Entzündungen verursachen.

Das Forschungsteam unter Leitung von Dr. Norbert Leitinger von der Abteilung für Pharmakologie der UVA fand heraus, dass schädigende "freie Radikale" in unserem Körper mit Substanzen reagieren, die als Lipide im Fettgewebe bekannt sind. Dieser Angriff auf die Lipide veranlasst sie zu einer Entzündung, einer natürlichen Immunantwort.

"Freie Radikale sind so reaktiv, dass sie an etwas ankoppeln wollen", erklärte Serbulea. "Lipide sind eine sehr gute Senke, damit sich diese Radikale verbinden können."

Dies führt zu einem Prozess, der "Lipidoxidation" genannt wird. Zuerst erwarteten die Wissenschaftler, dass die oxidierten Lipide schädlich sein würden, aber das war nicht so einfach. Einige der oxidierten Lipide verursachten eine schädigende Entzündung – Neuprogrammierung von Immunzellen, um hyperaktiv zu werden -, aber andere oxidierte Lipide waren in gesundem Gewebe vorhanden. Insbesondere sind kürzere "trunkierte" schützend, während längere "voller Länge" entzündlich waren.

"Wenn wir gesundes und fettleibiges Gewebe vergleichen, scheint sich das Verhältnis von oxidierten Lipiden in voller Länge und verkürzter Form zu ändern", sagte Serbulea. "Unsere Studien zeigen, dass die oxidierten Lipide voller Länge oder länger entzündlich sind. Sie fördern Entzündungen innerhalb dieser Immunzellen, und wir glauben, dass dies den Krankheitsverlauf innerhalb von [fat] Gewebe bei Fettleibigkeit anregt und fortsetzt. "

Ein Medikament zur Bekämpfung der Adipositasentzündung

Nun, da die Wissenschaftler wissen, welche oxidierten Lipide Probleme verursachen und wie sie sie blockieren können, um Entzündungen zu verhindern. Sie könnten zum Beispiel in der Lage sein, ein Medikament zu entwickeln, das die Anzahl schädlicher oxidierter Lipide in voller Länge reduzieren würde.

"Wenn man nun weiß, dass einige dieser Moleküle wirklich böse sind, dann kann die Ausschaltung aus dem Blutkreislauf bei chronischen Krankheiten sehr vorteilhaft sein", sagte Leitinger von der UVA Robert M Bern Herz-Kreislauf-Forschungszentrum und UVA's Carter Immunology Center.

Alternativ könnten Ärzte die Anzahl der nützlichen, kürzeren Phospholipide fördern. "Entzündung ist wichtig für die Abwehr Ihres Körpers, also wollen Sie sie nicht vollständig beseitigen", sagte Leitinger. "Es geht darum, das richtige Gleichgewicht zu finden."

Durch die Wiederherstellung dieses Gleichgewichts können Ärzte möglicherweise gegen chronische Krankheiten vorgehen, die Millionen von Menschen heute plagen.

"Eine Sache, die wir zeigten, ist, dass der Stoffwechsel in den Immunzellen ein ausbeutbares Ziel ist", sagte Serbulea. "Es ist ein Ziel bei Krankheiten wie Krebs, aber jetzt für Fettleibigkeit und Atherosklerose wird es mehr und mehr ein Schwerpunkt."

Ergebnisse veröffentlicht

Die Forscher haben ihre Ergebnisse in PNAS, den Proceedings der National Academy of Sciences veröffentlicht. Das Forschungsteam bestand aus Serbulea, Clint Upchurch, Michael Schappe, Paxton Voigt, Dory DeWeese, Bimal Desai, Akshaya Meher und Leitinger.

Die Arbeit wurde von den National Institutes of Health (Stipendien R01 DK096076, P01 HL120840 und R01 GM108989) und einem Double-Hoo Research Award der University of Virginia unterstützt.

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